Тромбоцитларга бай плазманы (PRP) кулланып барлыкка килгән автологик күзәнәк терапиясе төрле регенератив медицина дәвалау планнарында ярдәмче роль уйный ала.Мускул-скелет (МСК) һәм умыртка авырулары, остеоартрит (ОА) һәм хроник катлаулы һәм отряд яралары булган пациентларны дәвалау өчен тукымаларны ремонтлау стратегиясенә глобаль ихтыяҗ бар.PRP терапиясе тромбоцитларның үсеш факторы (PGF) яраларны дәвалауга һәм каскадны төзәтүгә ярдәм итә (ялкынсыну, таралу һәм төзекләндерү).Кеше, витро һәм хайваннарны өйрәнүдән төрле PRP формуляцияләре бәяләнде.Ләкин, витро һәм хайваннарны өйрәнү тәкъдимнәре гадәттә төрле клиник нәтиҗәләргә китерә, чөнки клиник булмаган тикшеренү нәтиҗәләрен һәм методик тәкъдимнәрне кеше клиник дәвалауына тәрҗемә итү кыен.Соңгы елларда PRP технологиясе һәм биологик агентлар төшенчәсен аңлауда алга китеш булды, яңа тикшеренү күрсәтмәләре һәм яңа күрсәткечләр тәкъдим ителде.Бу рецензиядә без PRP әзерләү һәм составындагы соңгы алгарыш турында сөйләшәчәкбез, шул исәптән тромбоцитлар дозасы, лейкоцитлар активлыгы һәм тумыштан һәм адаптацион иммун көйләү, 5-гидрокситриптамин (5-HT) эффекты һәм авыртудан арындыру.Моннан тыш, без тукымаларны ремонтлау һәм яңарту вакытында ялкынсыну һәм ангиогенез белән бәйле PRP механизмы турында сөйләштек.Ниһаять, без кайбер препаратларның PRP эшчәнлегенә йогынтысын карап чыгарбыз.
Тромбоцитларга бай плазма (PRP) - дәваланганнан соң автологик периферик канның сыек өлеше, һәм тромбоцит концентрациясе нигездән югарырак.PRP терапиясе 30 елдан артык төрле күрсәткечләр өчен кулланыла, нәтиҗәдә яңарыш медицинасында автоген PRP потенциалы зур кызыксыну уята.Ортопедик биологик агент термины күптән түгел мускул-скелет (MSK) авыруларын дәвалау өчен кертелде, һәм гетероген биоактив PRP күзәнәк катнашмаларының яңару сәләтендә өметле нәтиҗәләргә иреште.Хәзерге вакытта PRP терапиясе - клиник өстенлекләр белән тиешле дәвалау варианты, һәм пациентларның нәтиҗәләре дәртләндерә.Ләкин, пациент нәтиҗәләренең туры килмәве һәм яңа төшенчәләр PRP клиник куллану практикасына кыенлыклар тудырды.Сәбәпләрнең берсе базарда PRP һәм PRP тибындагы системаларның саны һәм үзгәрүчәнлеге булырга мөмкин.Бу җайланмалар PRP җыю күләме һәм әзерлек схемасы ягыннан төрле, нәтиҗәдә уникаль PRP характеристикалары һәм биологик агентлар барлыкка килә.Моннан тыш, PRP әзерләү схемасын стандартлаштыру буенча консенсусның булмавы һәм клиник куллануда биологик агентларның тулы отчеты отчет нәтиҗәләренең туры килмәвенә китерде.PRP яки каннан алынган продуктларны характеристика һәм классификацияләү өчен күп тырышлыклар ясалды, регенератив медицина кушымталарында.Моннан тыш, ортопедик һәм витро тамыр күзәнәкләрен тикшерү өчен кеше тромбоцит лизатлары кебек тромбоцит туемнары тәкъдим ителде.
PRP турында беренче аңлатмаларның берсе 2006-нчы елда бастырылган. Бу рецензиянең төп юнәлеше - тромбоцитларның функциясе һәм эш режимы, дәвалау каскадының һәр этабына PRP тәэсире, һәм тромбоцитлардан алынган үсеш факторының төп роле. төрле PRP күрсәткечләрендә.PRP тикшеренүләренең башлангыч этабында PRP яки PRP-гел белән төп кызыксыну берничә тромбоцит үсеш факторларының (PGF) булуы һәм конкрет функцияләре иде.
Бу кәгазьдә без төрле PRP кисәкчәләре структураларының һәм тромбоцит күзәнәк мембранасы рецепторларының соңгы үсеше һәм аларның тумыштан һәм адаптацион иммун системасының иммун көйләнешенә йогынтысы турында киң сөйләшәчәкбез.Моннан тыш, PRP дәвалау касәсендә булырга мөмкин аерым күзәнәкләрнең роле һәм аларның тукымаларны яңарту процессына йогынтысы җентекләп тикшереләчәк.Моннан тыш, PRP биологик агентларын, тромбоцитлар дозасын, ак кан күзәнәкләренең конкрет эффектларын, һәм PGF концентрациясенең һәм цитокиннарның месенчималь тамыр күзәнәкләренең туклану эффектларына тәэсирен аңлаудагы соңгы алгарыш тасвирланачак, шул исәптән PRP төрле максатчан. күзәнәк сигналын үткәрүдән һәм паракрин эффектларыннан соң күзәнәк һәм тукымалар мохите.Шулай ук, без тукымаларны ремонтлау һәм яңарту вакытында ялкынсыну һәм ангиогенез белән бәйле PRP механизмын тикшерәчәкбез.Ниһаять, без PRP-ның аналгесик эффектын, кайбер препаратларның PRP эшчәнлегенә тәэсирен, PRP һәм реабилитация программаларының комбинациясен карап чыгарбыз.
Клиник тромбоцитларга бай плазма терапиясенең төп принциплары
PRP препаратлары популярлаша һәм төрле медицина өлкәләрендә киң кулланыла.PRP дәвалауның төп фәнни принцибы - җәрәхәтләнгән урынга концентрацияләнгән тромбоцитлар салу тукымаларны ремонтлау, яңа тоташтыргыч тукымалар синтезы һәм күп биологик актив факторлар (үсеш факторлары, цитокиннар, лизосомалар) һәм кан әйләнешен реконструкцияләүне башларга мөмкин. гемостатик каскад реакциясен башлау өчен җаваплы ябышу белгечләре.Моннан тыш, плазмалы протеиннар (мәсәлән, фибриноген, протромбин һәм фибронектин) тромбоцитларның начар плазма компонентларында (PPP) бар.PRP концентраты хроник җәрәхәтне дәвалауны башлау һәм кискен җәрәхәтне ремонтлау процессын тизләтү өчен үсеш факторларының гиперфизиологик чыгарылышын стимуллаштыра ала.Токымнарны ремонтлау процессының барлык этапларында төрле үсеш факторлары, цитокиннар һәм җирле хәрәкәт көйләүчеләре төп күзәнәк функцияләрен эндокрин, паракрин, автокрин һәм эндокрин механизмнар ярдәмендә алга этәрәләр.PRP-ның төп өстенлекләренә аның куркынычсызлыгы һәм хәзерге коммерция җиһазларының тапкыр әзерләү технологиясе керә, алар биологик агентларны әзерләү өчен кулланыла ала.Иң мөһиме, гомуми кортикостероидлар белән чагыштырганда, PRP - билгеле бер йогынтысы булмаган автоген продукт.Ләкин, уколлы PRP составының формуласы һәм составы турында төгәл регламент юк, һәм PRP составында тромбоцитлар, ак кан күзәнәкләре (WBC), кызыл кан күзәнәкләре (РБК) пычрануы һәм PGF концентрациясендә зур үзгәрешләр бар.
PRP терминологиясе һәм классификациясе
Дистә еллар дәвамында тукымаларны ремонтлау һәм яңарту өчен кулланылган PRP продуктларын үстерү биоматериаллар һәм наркомания фәненең мөһим тикшеренү өлкәсе булып тора.Токымны дәвалау каскады күп катнашучыларны үз эченә ала, тромбоцитлар һәм аларның үсеш факторлары һәм цитокин гранулалары, ак кан күзәнәкләре, фибрин матрицасы һәм башка бик күп синергистик цитокиннар.Бу каскад процессында тромбоцитларның активлашуы һәм соңрак тыгызлануы һәм α- тромбоцит кисәкчәләренең эчтәлеге, фибриноген агрегаты (тромбоцитлар яки плазмада бушлай) фибрин челтәренә керүе һәм формалашуы керә. тромбоцит эмболизмы.
"Универсаль" PRP дәвалау башын охшата
Башта "тромбоцитларга бай плазма (PRP)" термины кан җибәрү медицинасында кулланылган тромбоцит концентраты дип аталган, һәм ул бүген дә кулланыла.Башта, бу PRP продуктлары фибрин тукымаларын ябыштыручы буларак кына кулланылган, тромбоцитлар шифалы стимулятор түгел, ә тукымаларны мөһерләүне яхшырту өчен көчлерәк фибрин полимеризациясенә ярдәм итү өчен кулланылган.Аннан соң, PRP технологиясе дәвалау каскады инициативасын охшату өчен эшләнгән.Соңыннан, PRP технологиясе үсеш факторларын җирле микроэнергетикага кертү һәм чыгару сәләте белән ясалды.PGF җибәрү өчен бу дәрт еш кына бу кан туемнарында башка компонентларның мөһим ролен яшерә.Бу дәрт фәнни мәгълүматлар, мистик ышанулар, коммерция кызыксынулары, стандартлаштыру һәм классификация булмау аркасында тагын да көчәя.
PRP концентрат биологиясе кан үзе кебек катлаулы, һәм традицион препаратларга караганда катлаулырак булырга мөмкин.PRP продуктлары тере биоматериаллар.Клиник PRP куллану нәтиҗәләре пациент канының эчке, универсаль һәм адаптацион характеристикасына, шул исәптән PRP үрнәгендә булырга мөмкин булган төрле кәрәзле компонентларга һәм рецепторның җирле микроэнергетикасына бәйле, алар кискен яки хроник хәлдә булырга мөмкин.
Буталчык PRP терминологиясе һәм тәкъдим ителгән классификация системасы турында кыскача мәгълүмат
Озак еллар дәвамында практиклар, галимнәр һәм компанияләр PRP продуктларының башлангыч аңлашылмаучанлыгы һәм кимчелекләре һәм аларның төрле шартлары белән интегәләр.Кайбер авторлар PRPны тромбоцитлар гына дип билгеләделәр, икенчеләре PRP шулай ук кызыл кан күзәнәкләрен, төрле ак кан күзәнәкләрен, фибрин һәм концентрация арту белән биоактив протеиннарны үз эченә алганнарын күрсәттеләр.Шуңа күрә клиник практикага күп төрле PRP биологик агентлар кертелде.Күңелсезләндерә, әдәбиятта гадәттә биологик агентларның җентекле тасвирламасы юк.Продукцияне әзерләү стандартлаштыруның уңышсызлыгы һәм классификация системасы үсеше төрле терминнар һәм кыскартулар белән сурәтләнгән күп санлы PRP продуктларын куллануга китерде.PRP препаратларының үзгәрүе пациентларның туры килмәвенә гаҗәп түгел.
Кингсли беренче тапкыр "тромбоцитларга бай плазма" терминын 1954-нче елда кулланган. Күп еллардан соң Эхренфест һ.б.Өч төп үзгәрүчән (тромбоцит, лейкоцит һәм фибрин эчтәлеге) нигезендә беренче классификация системасы тәкъдим ителде, һәм күп PRP продуктлары дүрт категориягә бүленде: P-PRP, LR-PRP, саф тромбоцитларга бай фибрин (P-PRF) һәм лейкоцитлар. бай PRF (L-PRF).Бу продуктлар тулысынча автоматик ябык система яки кул белән эшләнгән протокол белән әзерләнгән.Шул ук вакытта Эвертс һ.б.PRP препаратларында ак кан күзәнәкләрен искә алу мөһимлегенә басым ясалды.Алар шулай ук PRP препаратларының һәм тромбоцит геленең актив булмаган яки активлаштырылган версияләрен белдерү өчен тиешле терминология кулланырга киңәш итәләр.
Озынлык һ.б.тромбоцитлар дип аталган PRP классификация системасын тәкъдим иттеләр, тромбоцитларның абсолют санына нигезләнеп активлашкан ак кан күзәнәкләрен (PAW), шул исәптән дүрт тромбоцит концентрация диапазонын.Башка параметрларга тромбоцит активаторларын куллану, ак кан күзәнәкләренең булуы яки булмавы керә (ягъни нейтрофиллар).Мишра һ.б.Охшаш классификация системасы тәкъдим ителә.Берничә елдан соң, Маутнер һәм аның хезмәттәшләре тагын да җентеклерәк һәм җентекле классификация системасын (PLRA) тасвирладылар.Автор тромбоцитларның абсолют санын, ак кан күзәнәкләренең эчтәлеген (уңай яки тискәре), нейтрофил процентын, РБК (позитив яки тискәре) һәм экзоген активлаштыру кулланылганын сурәтләү мөһимлеген исбатлады.2016 елда, Магалон һ.б.Тромбоцитлар салу дозасы, җитештерү эффективлыгы, алынган PRP чисталыгы һәм активлаштыру процессы нигезендә DEPA классификациясе бастырылды.Соңыннан, Лана һәм аның хезмәттәшләре периферик кан мононуклеар күзәнәкләренә игътибар итеп, MARSPILL классификация системасын керттеләр.Күптән түгел Фәнни стандартлаштыру комитеты Халыкара тромбоз һәм гемостаз җәмгыятенең классификация системасын куллануны яклады, бу тромбоцит продуктларын яңарту медицинасы кушымталарында, шул исәптән туңдырылган һәм эретелгән тромбоцит продуктларын стандартлаштыру өчен, консенсус тәкъдимнәренә нигезләнгән.
Төрле практиклар һәм тикшерүчеләр тәкъдим иткән PRP классификация системасына нигезләнеп, клиниклар куллана торган PRP җитештерүне, билгеләмәне һәм формуласын стандартлаштыру өчен күп уңышсыз омтылышлар гадел нәтиҗә ясарга мөмкин, бу алдагы берничә елда булмаска мөмкин. , клиник PRP продуктлары технологиясе үсешен дәвам итә, һәм фәнни мәгълүматлар төрле шартларда төрле патологияләрне дәвалау өчен төрле PRP препаратлары кирәклеген күрсәтә.Шуңа күрә, идеаль PRP җитештерү параметрлары һәм үзгәрүчәннәре киләчәктә дә үсәр дип көтәбез.
PRP әзерләү ысулы дәвам итә
PRP терминологиясе һәм продукт тасвирламасы буенча, төрле PRP формуляцияләре өчен берничә классификация системасы чыгарыла.Кызганычка каршы, PRP яки бүтән автологик кан һәм кан продуктларының комплекслы классификация системасы турында консенсус юк.Идеаль рәвештә, классификация системасы төрле PRP характеристикаларына, билгеләмәләренә һәм билгеле авырулар булган пациентларны дәвалау карарлары белән бәйле тиешле номенклатурага игътибар итергә тиеш.Хәзерге вакытта ортопедик кушымталар PRPны өч категориягә бүлеп куялар: саф тромбоцитларга бай фибрин (P-PRF), лейкоцитларга бай PRP (LR-PRP) һәм лейкоцитлар җитешмәгән PRP (LP-PRP).Бу гомуми PRP продукт билгеләмәсенә караганда конкретрак булса да, LR-PRP һәм LP-PRP категорияләрендә ак кан күзәнәкләренең эчтәлеге юк.Аның иммун һәм саклаучы механизмнары аркасында, ак кан күзәнәкләре хроник тукымалар авыруларының эчке биологиясенә зур йогынты ясады.Шуңа күрә, махсус ак кан күзәнәкләрен үз эченә алган PRP биологик агентлары иммун көйләнүне, тукымаларны ремонтлау һәм яңартуны сизелерлек күтәрә ала.Төгәлрәк әйткәндә, лимфоцитлар PRPда мул, инсулинга охшаган үсеш факторын җитештерәләр һәм тукымаларны төзекләндерүгә булышалар.
Моноцитлар һәм макрофаглар иммун көйләү процессында һәм тукымаларны ремонтлау механизмында төп роль уйныйлар.PRP-та нейтрофилларның мөһимлеге аңлашылмый.LP-PRP уртак ОАның эффектив дәвалау нәтиҗәләренә ирешү өчен системалы бәяләү белән беренче PRP әзерлеге итеп билгеләнде.Ләкин, Лана һ.б.Тез OA-ны дәвалауда LP-PRP куллануга каршы, бу тукымаларның яңарышына кадәр махсус ак кан күзәнәкләренең ялкынсыну процессында мөһим роль уйнаганын күрсәтә, чөнки алар ялкынсыну һәм ялкынсынуга каршы молекулалар чыгаралар.Алар нейтрофиллар һәм активлашкан тромбоцитлар комбинациясенең тукымаларны төзекләндерүгә тискәре йогынты ясауга караганда уңай тәэсир итүләрен ачыкладылар.Алар шулай ук моноцитларның пластиклылыгы тукымаларны ремонтлауда ялкынсыз һәм ремонт функциясе өчен мөһимлеген күрсәттеләр.
Клиник тикшеренүләрдә PRP әзерләү схемасы отчеты бик туры килми.Күпчелек басылган тикшеренүләр схеманың кабатлануы өчен кирәк булган PRP әзерләү ысулын тәкъдим итмиләр.Дәвалау күрсәткечләре арасында ачык консенсус юк, шуңа күрә PRP продуктларын һәм аларга бәйле дәвалау нәтиҗәләрен чагыштыру кыен.Күпчелек очракларда тромбоцит концентрациясе терапиясе "PRP" термины буенча классификацияләнә, хәтта шул ук клиник күрсәткеч өчен.Кайбер медицина өлкәләре өчен (мәсәлән, ОА һәм тендиноз), PRP препаратлары, тапшыру маршрутлары, тромбоцитлар функциясе һәм тукымаларны төзекләндерүгә һәм тукымаларның яңарышына тәэсир итүче башка PRP компонентларын үзгәртүдә алга китеш бар.Ләкин, кайбер патологияләрне һәм авыруларны тулысынча һәм куркынычсыз дәвалау өчен, PRP биологик агентлары белән бәйле PRP терминологиясе буенча консенсуска ирешү өчен тагын бер тикшеренүләр кирәк.
PRP классификация системасы торышы
Автологик PRP биотерапиясен куллану PRP препаратларының гетерогенлыгы, исемнәрнең туры килмәве һәм дәлилләргә нигезләнгән күрсәтмәләрнең начар стандартлашуы белән борчыла (ягъни клиник дәвалау касәләрен җитештерү өчен бик күп әзерлек ысуллары бар).Абсолют PRP эчтәлеге, PRP һәм аның белән бәйле продуктларның чисталыгы һәм биологик характеристикалары төрлечә була, һәм биологик эффективлыкка һәм клиник сынау нәтиҗәләренә тәэсир итә.PRP әзерләү җайланмасын сайлау беренче ачкыч үзгәрүчене кертә.Клиник яңарту медицинасында практиклар ике төрле PRP әзерләү җиһазларын һәм ысулларын куллана ала.Препарат стандарт кан күзәнәкләрен сепаратор куллана, ул үзе җыйган тулы кан өстендә эшли.Бу ысул өзлексез агым центрифуга барабаны яки дискны аеру технологиясе һәм каты һәм йомшак центрифуга адымнарын куллана.Бу приборларның күбесе хирургиядә кулланыла.Тагын бер ысул - тарту центрифуга технологиясен һәм җиһазларын куллану.Gгары G-көчле центрифугация ESR сары катламын тромбоцитлар һәм ак кан күзәнәкләре булган кан берәмлегеннән аеру өчен кулланыла.Бу концентрация җайланмалары кан күзәнәкләрен сепараторлардан кечерәк һәм карават янында кулланырга мөмкин.Аерма Force - Көч һәм центрифугация вакыты уңыш, концентрация, чисталык, яшәеш, изоляцияләнгән тромбоцитларның активлашу халәтендә зур аермаларга китерә.Соңгы категориядә коммерция PRP әзерләү җиһазларының күп төрләре кулланылырга мөмкин, нәтиҗәдә продукт эчтәлеге тагын да үзгәрә.
PRP әзерләү методы һәм раслау буенча консенсусның булмавы PRP дәвалауның туры килмәвенә китерә, һәм PRP әзерләүдә, үрнәк сыйфаты һәм клиник нәтиҗәләрдә зур аермалар бар.Хәзерге коммерция PRP җиһазлары тикшерелгән һәм теркәлгән, милек җитештерүче спецификацияләре буенча, хәзерге PRP җиһазлары арасында төрле үзгәрүчәннәрне чишә.
Витрода һәм вивода тромбоцит дозасын аңлау
PRP һәм башка тромбоцит концентратларының терапевтик эффекты тукымаларны ремонтлау һәм яңартуда катнашкан төрле факторларның чыгарылышыннан килеп чыга.Тромбоцитлар активлашканнан соң, тромбоцитлар тромбоцитлар тромбусын барлыкка китерәчәк, ул күзәнәкләр таралу һәм дифференциацияләү өчен вакытлыча күзәнәктән тыш матрица булып хезмәт итәчәк.Шуңа күрә, тромбоцитларның дозасы тромбоцитларның биоактив факторларының җирле концентрациясенә китерәчәк дип уйлау дөрес.Ләкин, тромбоцитларның дозасы һәм концентрациясе һәм чыгарылган тромбоцитларның биоактив үсеш факторы һәм препарат концентрациясе арасындагы бәйләнеш контрольсез булырга мөмкин, чөнки аерым пациентлар арасында тромбоцитлар санының зур аермалары бар, һәм PRP әзерләү ысуллары арасында аермалар бар.Шулай ук, тукымаларны ремонтлау механизмында катнашкан берничә тромбоцит үсеш факторы PRP плазма өлешендә бар (мәсәлән, бавыр үсеш факторы һәм инсулинга охшаган үсеш факторы 1).Шуңа күрә, тромбоцитларның югары дозасы бу үсеш факторларының ремонт потенциалына тәэсир итмәс.
Витро PRP тикшеренүләре бик популяр, чөнки бу тикшеренүләрдәге төрле параметрлар төгәл контрольдә тотыла һәм нәтиҗәләр тиз алына.Берничә тикшеренүләр күрсәткәнчә, күзәнәкләр PRP-ка дозага бәйле рәвештә җавап бирә.Нгуен һәм Фам күрсәттеләр, GFның бик югары концентрацияләре күзәнәк стимуляциясе процессына уңайлы түгел, бу контрпродукциягә китерергә мөмкин.Кайбер витро тикшеренүләре күрсәткәнчә, югары PGF концентрацияләре тискәре йогынты ясарга мөмкин.Бер сәбәп күзәнәк мембранасы рецепторларының чикләнгән саны булырга мөмкин.Шуңа күрә, булган рецепторлар белән чагыштырганда, PGF дәрәҗәсе артык югары булса, алар күзәнәк эшенә тискәре йогынты ясарлар.
Витродагы тромбоцит концентрациясе мәгълүматларының әһәмияте
Витро тикшеренүләренең күп өстенлекләре булса да, аның кайбер кимчелекләре дә бар.Витрода, тукымалар структурасы һәм кәрәзле тукымалар аркасында төрле тукымалардагы өзлексез үзара бәйләнеш аркасында, витрода ике үлчәмле бер культура мохитендә кабатлау кыен.Күзәнәк сигнал юлына тәэсир итә алган күзәнәк тыгызлыгы, гадәттә, тукымаларның 1% тан кимрәк.Ике үлчәмле культуралы савыт тукымасы күзәнәкләрдән тыш матрицага (ECM) тәэсир итми.Моннан тыш, типик культура технологиясе күзәнәк калдыклары туплануга һәм туклыклы туклануга китерәчәк.Шуңа күрә, витро культурасы тотрыклы хәлдән аерылып тора, тукымаларның кислород белән тәэмин ителеше яки кинәт культураны алмашу, һәм каршылыклы нәтиҗәләр бастырылды, PRP клиник эффектын аерым күзәнәкләрне, тукымалар төрләрен һәм тромбоцитларны витро өйрәнү белән чагыштырып. концентрацияләре.Грациани һәм башкалар.Витрода остеобластларның һәм фибробластларның таралуына иң зур эффект PRP тромбоцит концентрациясендә төп бәядән 2,5 тапкырга югарырак булганы ачыкланды.Киресенчә, Парк һәм хезмәттәшләре биргән клиник мәгълүматлар шуны күрсәтте: умыртка кушылганнан соң, PRP тромбоцитлары дәрәҗәсе уңай нәтиҗәләргә ирешү өчен база дәрәҗәсеннән 5 тапкырга артырга тиеш.Охшаш капма-каршы нәтиҗәләр шулай ук витродагы таралыш таралу мәгълүматлары һәм клиник нәтиҗәләр арасында хәбәр ителде.
This Бу мәкаләнең эчтәлеге кабат бастырыла, һәм без бу мәкаләдәге эчтәлекнең төгәллеге, ышанычлылыгы яки тулылыгы өчен бернинди экспресс яки гарантия бирмибез, һәм бу мәкалә фикерләре өчен җаваплы түгел, зинһар, аңлагыз.）
Пост вакыты: 01-2023 март